Solutions d’analyse pharmacocinétique et d’immunogénicité

Pharmacocinétique (PK)

LC-MS

Nos scientifiques spécialisés se concentrent sur le développement et la validation de tests bioanalytiques fiables pour analyser avec certitude les concentrations de vos médicaments et métabolites présents dans le plasma, le sérum, l’urine et/ou les tissus. Vous pouvez être sûr que nos méthodes vous fourniront les données promises, que vous utilisiez notre stratégie sur mesure pour prendre des décisions internes ou que vous réalisiez des essais réglementés pour étayer votre demande d’essai clinique (CTA) ou votre demande de nouveau médicament (NDA).

Immunogénicité

Nous comprenons également l’importance d’évaluer l’immunogénicité de votre médicament, que le traitement soit endogène ou exogène.

Les essais d’anticorps anti-médicament (ADA) détectent la liaison des ADA aux produits protéiques thérapeutiques. Divers facteurs peuvent déclencher des ADA : le produit pharmaceutique lui-même (structure moléculaire et modification post-traductionnelle, agrégats, formulation, impuretés, etc.), l’hôte (état immunitaire, génétique) et la conception de l’étude (voie d’administration du médicament, posologie, etc.). Les conséquences de la formation d’ADA vont de sans impact à mettant la vie en danger. Une évaluation plus approfondie de la formation d’anticorps neutralisants (AcN) peut aider à clarifier le type et l’ampleur de l’impact.

Notre équipe développe et valide différents formats d’analyse (directs, indirects, de transition, etc.) en fonction de vos besoins et des caractéristiques de votre produit pharmaceutique. Nous employons une approche à plusieurs niveaux pour les analyses d’AAM, avec des échantillons potentiellement positifs détectés pendant la phase de sélection, puis évalués plus en profondeur pendant les phases de confirmation et de titrage. Une caractérisation supplémentaire, telle que l’isotypage et les tests de neutralisation, est ensuite effectuée selon les besoins.

Évaluation à plusieurs niveaux des essais d’ADA

Sélection

Les analyses de haute sensibilité visent à détecter les anticorps de faible et de haute affinité avec un taux statistiquement faux positif d’environ 5 % pour maximiser la détection de vrais positifs.

Confirmation

Les ADA détectés à l’étape de sélection sont analysés par rapport au produit protéique thérapeutique en utilisant une méthode concurrentielle à haute spécificité pour réduire les faux positifs.

Titrage

L’ampleur de la réponse ADA est déterminée pour mieux comprendre l’impact sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l’innocuité et l’efficacité du médicament administré.

Essais d’anticorps neutralisants

Les échantillons positifs aux ADA sont testés soit par une liaison au ligand soit par un essai cellulaire pour comprendre si l’impact des ADA sur le profil du médicament est le résultat d’une activité neutralisante ou simplement de l’incidence ou de la persistance des ADA.

Essais d’isotypage des ADA, plateformes de base

La caractérisation des ADA en définissant les classes et les sous-classes d’immunoglobulines est importante pour évaluer et prévenir les événements indésirables mettant la vie en danger.

En savoir plus sur les essais d’anticorps neutralisants

Des essais d’anticorps neutralisants peuvent être nécessaires dans le cadre d’essais cliniques si les patients produisent des anticorps anti-médicament. Il est important de déterminer non seulement si le patient produit des anticorps contre le médicament, mais aussi si ces anticorps réduisent l’efficacité du médicament en modifiant la pharmacocinétique. Un essai AcN peut être développé et validé pour le tester.

Essais AcN par liaison de ligand

Les tests Mesoscale Discovery (MSD) ou les tests basés sur ELISA peuvent être utilisés pour détecter les AcN si l’activité biologique du médicament est limitée à la liaison ligand/récepteur ou protéine-protéine. Certains des avantages de l’utilisation de MSD sont des exigences de petite quantité d’échantillons, offrant une diminution des effets matriciels avec une sensibilité et une plage dynamique accrues.

Essais AcN à base de cellules

Grâce à une compréhension approfondie de la cible et du mode d’action d’un médicament expérimental, l’équipe Nexelis peut personnaliser les essais à base de cellules in vitro pour détecter les anticorps neutralisants. Ces essais biologiques de puissance sont souvent similaires aux tests qui déterminent l’activité biologique du médicament, mais ils doivent être optimisés pour minimiser les effets neutralisants potentiels d’autres molécules dans la matrice sérique ou plasmatique.