Führend in der Entwicklung von Referenztests für COVID-19-Impfstoffe

Der Generaldirektor der WHO erklärt den Ausbruch des neuartigen Coronavirus ab dem 30. Januar 2020 zu einer internationalen gesundheitlichen Notlage (UKHSA), die auf mehreren Ereignissen beruht.

UKHSA erhält frühzeitig Informationen über die bevorstehende Pandemie. Die genetische Sequenz des SARS-CoV-2 Victoria/1/2020 wurde am 12. Januar 2020 veröffentlicht, und der Stamm wurde einige Tage später in den Laboratorien von UKHSA, unserem strategischen Partner, empfangen.

Die strategische Partnerschaft zwischen Nexelis und UKHSA ermöglicht es uns, die Pandemie früher als jedes andere kommerzielle Unternehmen zu verstehen und uns auf sie vorzubereiten. Im Gegensatz zu anderen Gruppen hat Nexelis einen Vorsprung bei der Planung für den unmittelbaren Bedarf der Industrie, z. B. bei der Sequenzierung und rtPCR sowie bei den Instrumenten zur Bewertung der Wirksamkeit von Medikamenten und Impfstoffen gegen die neue Krankheit.

Diese Situation unterstreicht den Wettbewerbsvorteil der engen Beziehungen von Nexelis zu den weltweit führenden akademischen Teams auf dem Gebiet der Impfstoffe.

Nexelis und UKHSA erörtern Forschung&Eentwicklungsmöglichkeiten und potenzielle Impfstoffziele. Im Wettlauf um die Entwicklung eines Impfstoffs muss man als Marktführer bei Null anfangen, ohne dass Reagenzien, Konstrukte oder Assays „von der Stange“ erhältlich sind.

Obwohl das benötigte Gesamtbudget für Forschung und Entwicklung, die von Nexelis zugewiesenen Haushaltsmittel übersteigt, beschließt das Management, die Initiative zu ergreifen:

• Die Produktion von Rezeptor-Bindungsdomäne (RBD), Nukleokapsid (N) und Spike-Antigen (S) als Spike-Proteine, die das Team als das wahrscheinlichste Ziel ansieht
• Die Herstellung von Lentivirus-Pseudopartikeln aufgrund des Mangels an BSL-3-Testkapazitäten weltweit, um einen Engpass bei der Entwicklung neuer Impfstoffe zu überwinden
• Entwicklung von Tiermodellen (zunächst Hamster, Frettchen und Maus, später Ratte und Schwein), die für Challenge-Studien benötigt werden

Die Entscheidung von Nexelis, mit der Arbeit an SARS-CoV-2 zu beginnen, ohne überhaupt eine Zusage des Kunden erhalten zu haben, verschafft dem Unternehmen einen entscheidenden Zeitvorteil und zeigt, dass wir in der Lage sind, schneller zu handeln als weniger agile Unternehmen.

Die BMGF fördert die Entwicklung von universellen präklinischen Tests, die allen Förderungsempfängern zur Verfügung stehen. Basierend auf einer erfolgreichen Zusammenarbeit mit Nexelis im Bereich Malaria und Gesprächen mit unseren Experten hat die BMGF beschlossen, Nexelis mit diesem strategischen Projekt zu betrauen.

Die Assays sollen auf der Grundlage eines Konstrukts des Dale and Betty Bumpers Vaccine Research Center (VRC) an den National Institutes of Health (NIH) entwickelt werden, um die Akzeptanz der Assays durch alle Beteiligten zu erleichtern.

BMGF und CEPI bewirken einen Paradigmenwechsel im Bereich der Impfstoff-Forschung und -Entwicklung, der zu einer offeneren Zusammenarbeit und Kommunikation zwischen den Beteiligten führt. Diese Verlagerung erleichtert die Überprüfung universeller Tests durch die Regulierungsbehörden und verbessert den Zugang zu neuen Medikamenten in Entwicklungsländern.

In geschäftlicher Hinsicht bedeutet dies eine Weiterentwicklung des Nexelis-Geschäftsmodells. Bei F&E-Anstrengungen, die Nexelis zuvor als Auftragsdienstleister erbracht hat, war es Nexelis nicht möglich, geistiges Eigentum an den entwickelten Assays zu behalten. Jetzt hingegen bleiben die F&E-Assets Eigentum von Nexelis und sind gegen eine Zugangsgebühr zugänglich. Die Entscheidung, mit diesem neuen Modell fortzufahren, fiel in weniger als einer Woche – ein weiterer Beweis für die überragende Agilität von Nexelis.

Die Änderung des Modells erhöht die Hürden für den Eintritt in den Bereich der Impfstoff-Bioanalytik und führt zu einer Konsolidierung um einige führende Anbieter.

Nexelis schließtsich der hochkarätigen Unterzeichnerliste der WHO an, die sich für die Beschleunigung der Entwicklung von sicheren und wirksamen Impfstoffen gegen SARS-COV-2 einsetzt.

Nexelis, das sich auf dem Gebiet der Proteinwissenschaften einen Namen gemacht hat, wechselte schnell zu einem VSVΔG-Luciferase-Format und löste damit das bisherige System zur Erzeugung von Lentivirus-Pseudopartikeln mit geringer Ausbeute ab. Das Produktionsproblem, mit dem Nexelis konfrontiert war, hätte für ein CRO mit schwächeren Referenzen auf dem Gebiet der Proteinwissenschaften das Projekt-Aus bedeuten können. Die schnelle Einführung eines neuen Produktionssystems zeigt die strategische Bedeutung der klinischen Testteams von Nexelis, die an einem Standort arbeiten (z. B. das Team für Proteinwissenschaften), eine einzigartige Funktion von Nexelis.

Die BMGF erweitert ihren Projektumfang auf Pseudopartikel-Neutralisationstest, Spike-ELISA, RBD-ELISA, Nukleokapsid-ELISA, ELISpot IFN-g, ICS, Spike-ELISA – IgA, qPCR und benennt Nexelis als Referenzlabor. Kein anderes CRO auf der Welt hätte die Kapazität, so viele Assays für spätere Stadien zu entwickeln und im Hochdurchsatz zu testen.

Jenseits der Kooperationsvereinbarung mit der BMGF wird ein erster Auftrag für klinische Tests der Phase I/II für den Impfstoff eines internationalen Pharmaunternehmens erteilt, der zu der ersten Gruppe gehört, die das kommerzielle Stadium erreicht.

Nexelis nimmt an einem SARS-CoV-2 Neutralizing Assay Concordance Survey (SNACS) teil, bei dem die Ergebnisse von 48 Referenzlaboratorien aus der ganzen Welt verglichen werden (18 mit einem Wildtyp-Assay und 30 mit einer PNA-Methode). Die Ergebnisse belegen die hervorragende Präzision und Genauigkeit der Nexelis-Assays und zeigen, dass unser PNA-Assay zu den besten seiner Klasse gehört. Die Ergebnisse der Umfrage werden von Studienleiter David Montefiori vom Duke Human Vaccine Institute (DHVI) an die wissenschaftliche Gemeinschaft weitergegeben.

Die PNA-Methode von Nexelis übertraf die Wildtyp-Methode, die in der Branche als Goldstandard gilt, in Bezug auf Präzision und Genauigkeit, und die Ergebnisse zeigten, dass unsere PNA-Methode robuster war als die meisten der Wildtyp-Assays, die in einer BSL-3-Umgebung durchgeführt wurden. Weitere Nachweise zur Unterstützung der Akzeptanz durch die Regulierungsbehörden. Da PNA-Assays in einer BSL-2-Umgebung mit hohem Durchsatz durchgeführt werden können, waren wir in der Lage, einen großen Teil des industriellen Problems des weltweiten Mangels an BSL-3-Testkapazitäten zu lösen.

CEPI arbeitet mit Nexelis zusammen und bittet uns, eine vollständig validierte klinische Version der mit Unterstützung der BMGF entwickelten Tests bereitzustellen und Reagenzien zu produzieren, die für zukünftige klinische Tests benötigt werden.

Die Vereinbarung umfasst einen Technologietransfer verschiedener ELISAs sowie PNA- und VNA-Assays von Nexelis und UKHSAUKHSA an mehrere von CEPI ausgewählte globale Laboratorien auf der Grundlage der von Nexelis in Laval hergestellten kritischen Reagenzien.

Folglich verfügt Nexelis über eine einzigartige Erfahrung im Technologietransfer, die sich in den kommenden Jahren als zunehmend wichtiges Unterscheidungsmerkmal erweisen wird.

Nexelis überträgt die in Laval entwickelten Spike-ELISA- und PNA-Methoden für eine Studie mit nicht-menschlichen Primaten (NHP) in unsere Einrichtung in Seattle, deren Probenexport aus den USA mindestens zwei Monate gedauert hätte.

Seattle, dessen Kerngeschäft traditionell auf dem Gebiet der Biomarker lag, passte sich erfolgreich an diese Priorität an, indem es auf die Bedürfnisse der Industrie reagierte und Aktivitäten im Bereich der Infektionskrankheiten (Ligandenbindung, Neutralisierung, zellbasierte Tests) für eine Reihe von pharmazeutischen Sponsoren und staatlichen oder nichtstaatlichen Organisationen initiierte.

Durch die Nutzung der vorhandenen wissenschaftlichen Kompetenzen konnte Nexelis sein Dienstleistungsangebot für Sponsoren in Bereichen wie Zytokine und HIV-Tests weiter ausbauen.

Die SARS-CoV-2-Ereignisse waren für Nexelis ein Integrationsbeschleuniger, bei dem unsere verschiedenen Laboratorien ihre Kräfte bündelten, um die Bedürfnisse unserer Kunden zu erfüllen, einschließlich des kürzlich erworbenen ImmunXperts-Standorts in Belgien. Bei der Entwicklung mehrerer unserer Assays haben wir mit ImmunXperts zusammengearbeitet, einen Unternehmen der Nexelis-Gruppe, das erstklassige Immunogenitätsforschung betreibt.

CEPI kündigt die Einrichtung eines weltweiten Netzes von Laboratien für die Untersuchung klinischer Proben an, um die von den SARS-COV-2-Impfstoffkandidaten hervorgerufenen immunologischen Reaktionen zuverlässig bewerten und vergleichen zu können.

Das Netzwerk verwendet dieselben Testreagenzien, die von Nexelis und den UKHSAUKHSA-Labors stammen, und jedes Labor befolgt gemeinsame Protokolle, um die Immunogenität mehrerer SARS-CoV-2-Impfstoffkandidaten (sowohl CEPI-finanzierte als auch nicht-CEPI-finanzierte Entwickler) zu messen.

Die ursprünglich für dieses Netz zur Bewertung von Impfstoffen ausgewählten Laboratorien waren:

• Nexelis (Kanada) und United Kingdom Health Security Agency (UKHSA, Vereinigtes Königreich)
• VisMederi (Italien)
• Virokliniken-DDL (Niederlande)
• IKSDDR (Bangladesch)
• THSTI (Indien)

Seit Okt. 2020 wurden weitere Labore qualifiziert:

• Q2 Solutions (U.S.)
• NIBSC (Vereinigtes Königreich)
• UNAM (Mexiko)

Insgesamt werden 40 Assays von Nexelis an die verschiedenen Laboratorien übertragen.

Die Initiative von CEPI verleiht Nexelis und UKHSAUKHSA eine zentrale, sichtbare Rolle bei der Einführung einer globalen, harmonisierten Lösung für die Bewertung von SARS-CoV-2-Impfstoffen.

Vertrag mit BARDA über die Durchführung von Tests in Seattle für einen MSD-Assay mit 384 Wells zur Bewertung von bindenden Antikörpern für S, RBD und N. Der validierte Assay wurde vom VRC am NIH transferiert und in Seattle validiert (S-ELISA), um Tests von mehreren Sponsoren zu unterstützen, die von BARDA finanziert werden.

BARDA würdigt das Fachwissen und die Bereitschaft der Nexelis-Teams, ein komplexes Projekt zu unterstützen, von dem mehrere Sponsoren profitieren. Die BARDA teilte ihr Lob mit unserem Team in Seattle und erklärte, dass sie „spektakulär“ gut gearbeitet hätten – ein großes Lob angesichts der internen und vernetzten Ressourcen der BARDA.

Mit der Übernahme der GSK-Impfstoffentwicklungssparte in Marburg kommt eine Gruppe von 70 Personen bestehend aus, Wissenschaftlern, Laboranten und Statistikern. mit 20-jähriger Erfahrung auf dem Gebiet der Virologie unter der damaligen Leitung von Novartis und GSK hinzu.

Nexelis beschließt, seine Laboratorien in Gosselies, Seattle und Laval zu erweitern, um eine Kapazität von einer Million Tests pro Jahr zu erreichen.

Die Kombination all unserer Initiativen: ein schneller Anstieg der Produktion in Laval (eine zweifache Kapazitätserweiterung in einem Jahr), eine Umverteilung unserer Ressourcen auf Impfstoffprojekte in Seattle und die Übernahme von Marburg machen Nexelis zum unbestrittenen Branchenführer mit einer Kapazität, die weit über der Kapazität anderer bioanalytischer Labore mit Präsenz im Impfstoffbereich liegt.

Unser Unternehmen arbeitet mit CGI zusammen, um eine vollständig digitale Lösung einzuführen, die eine entscheidende Komponente bei der Entwicklung der Testkapazität von Nexelis sein wird.

Veröffentlichung in Nature Protocols durch die Teams von UKHSAUKHSA und Nexelis mit dem Titel „Quantifizierung von SARS-CoV-2 neutralisierenden Antikörpern durch Wildtyp-Plaquereduktionsneutralisation, Mikroneutralisation und pseudotypisierte Virusneutralisationstests“

Die britische Regierung stellt weitere 29 Millionen Pfund für die schnelle Entwicklung von Impfstoffen gegen SARS-CoV-2-Varianten in den Einrichtungen von bereit. Die klinische BSL-3-Kapazität soll bis Januar 2022 verdoppelt werden.

Nexelis beschließt die Einrichtung von BSL-3-Laboratorien, um die Entwicklung des Impfstoffs gegen SARS-CoV-2 weiter zu unterstützen. Diese Laboratorien werden auch zur Entwicklung von Tests eingesetzt, die die Bewertung von Impfstoffen gegen wiederauftretende, wiederauflebende oder neu auftretende Krankheiten unterstützen.

Validierte Wildtyp-Neutralisierungstests werden von UKHSA auf Nexelis übertragen. Nexelis und UKHSA haben mehr als 60 Entwicklungsprogramme unterstützt, darunter vier von fünf Impfstoffen, die erstmals das kommerzielle Stadium erreicht haben.

Die Gemeinschaft ist sich in zwei Punkten einig:

• Die Ungewissheit über die Wirksamkeit bestehender Impfstoffe gegen Varianten und die Dauer ihres immunologischen Schutzes macht es unrealistisch zu glauben, dass die F&E-Bemühungen zu SARS-CoV-2 kurzfristig eingestellt werden.
• Die Welt muss besser auf die nächste Pandemie vorbereitet sein

Nexelis beabsichtigt, eine Kapazität für SARS-CoV-2-Projekte zur Verfügung zu stellen. Nexelis diskutiert aktiv mit staatlichen und nichtstaatlichen Organisationen über Initiativen zur Verkürzung von Entwicklungsprozessen.

Die Veröffentlichung in Nature Communications von Mitgliedern von CoVIC und wichtigen Nexelis-Wissenschaftlern, „COVA1-18 neutralisierender Antikörper schützt vor SARS-CoV-2 in drei präklinischen Modellen“ enthält Daten, die von unserem Team in Laval, QC, generiert wurden.