Ouvrir la voie au développement des essais de référence pour les vaccins contre la COVID-19

Essais et expertise avancés pour la recherche sur le SARS-CoV-2

En janvier 2020, Nexelis a entrepris un travail sur le SARS-CoV-2 pour soutenir rapidement la réponse mondiale en cas de pandémie. En partenariat avec United Kingdom Health Security Agency (UKHSA), les principaux scientifiques de Nexelis ont développé des modèles in vivo; exprimé, purifié et caractérisé des protéines virales; enfin, ils ont mis au point des essais de neutralisation de pseudovirions (PNA) viraux et de substitution. Notre équipe a produit des essais mesurant la réponse humorale et cellulaire au SRAS-CoV-2 et à ses variants afin d’évaluer les vaccins et les antiviraux à toutes les phases, de l’optimisation des pistes à la phase préclinique en passant par la phase clinique avancée à grande échelle.

À ce jour, nous avons entrepris des collaborations et des accords avec les grandes sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques de premier plan dans le monde pour le développement in vivo, préclinique et clinique de :

  • Vaccin à ARNm
  • Vaccin à base de plasmide d’ADN
  • Vaccin vivant atténué
  • Vecteur viral non répliqué
  • Sous-unité protéique
  • Anticorps thérapeutiques et prophylactiques
  • Antiviraux commercialisés pour d’autres indications

Modification du virus VSV

Production de virus pseudotype

Essai de neutralisation pseudotypique

Vainqueur 2021 ViE Meilleur laboratoire central/de spécialité

Reconnaissance pour le développement d’essais de référence dans le domaine de la COVID-19

  • Laboratoire de référence de la Bill & Melinda Gates Foundation (BMGF) pour tous les bénéficiaires
  • Le laboratoire de référence de la Coalition for Epidemic Preparedness (CEPI) pour les analyses humorales et cellulaires
  • La déclaration publique de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) signataire de la collaboration sur la COVID-19
  • Partenaire stratégique de United Kingdom Health Security Agency
  • Partenaire du Consortium d’immunothérapie contre le coronavirus pour les thérapies à base d’anticorps (CoVIC)
  • Partenaire du service de soutien aux contre-mesures médicales COVID-19 de la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA)/Operation Warp Speed pour le développement et l’essai à haut débit du test SARS-COV-2

COVID-19 : Calendrier des événements

Nexelis et UKHSA ont joué un rôle déterminant dans la lutte contre le SRAS-Cov-2, en partenariat avec de nombreuses sociétés pharmaceutiques multinationales, des sociétés de biotechnologie innovantes, des organismes gouvernementaux et non gouvernementaux, notamment BMGF, CEPI et BARDA. Nous avons mis au point des essais d’évaluation de l’efficacité des vaccins de référence et des médicaments et avons transféré leur technologie à un réseau de laboratoires d’essais cliniques partout dans le monde.

Au cours de ces 18 mois, Nexelis et UKHSA ont soutenu plus de 60 projets de développement liés à la COVID-19 et testé plus de 50 000 échantillons par mois dans les laboratoires BSL-2 et BSL-3.

Calendrier des événements et des contributions dans la lutte contre la COVID-19

2021
Décembre 2019
La Commission municipale de la santé de Wuhan, en Chine, signale un groupe de cas de pneumonie à Wuhan, dans la province de Hubei. Un nouveau coronavirus, appelé SARS-CoV-2, a finalement été identifié.
Janvier 2020

Le directeur général de l’OMS déclare l’épidémie du nouveau coronavirus comme une Urgence de santé publique de portée internationale (USPPI) à compter du 30 janvier 2020, en fonction de plusieurs événements.

UKHSA reçoit des informations précoces sur la situation pandémique à venir. La séquence génétique SARS-CoV-2 Victoria/1/2020 est diffusée publiquement le 12 janvier 2020, et la souche a été reçue dans les laboratoires de UKHSA, notre partenaire stratégique, quelques jours plus tard.

Le partenariat stratégique mis en place entre Nexelis et UKHSA nous permet de comprendre la situation et de nous préparer à la pandémie plus tôt que toute autre entité commerciale. Contrairement à d’autres groupes, Nexelis dispose d’une longueur d’avance pour planifier les besoins immédiats de l’industrie, tels que le séquençage et la rtPCR, ainsi que des outils pour évaluer l’efficacité des médicaments et des vaccins contre la maladie émergente.

La situation souligne l’avantage concurrentiel des relations étroites entre Nexelis et les principales équipes universitaires du monde dans le domaine des vaccins.

Février 2020

Nexelis et UKHSA discutent des voies de RetD et des cibles potentielles pour les vaccins. Dans la course au développement d’un vaccin, être le leader commercial signifie partir de zéro, sans réactifs, constructions ou essais disponibles sur le marché.

Le budget global de RetD nécessaire dépasse l’allocation budgétaire de Nexelis, mais la direction décide d’amorcer :

  • La production du domaine de liaison aux récepteurs (RBD), de la capside nucléique (N) et de l’antigène de pointe (S) asperge les protéines perçues par l’équipe comme étant la cible la plus probable
  • La production de pseudoparticules de lentivirus en raison de la pénurie de capacités d’analyse de la BSL-3 à l’échelle mondiale pour surmonter un goulot d’étranglement dans le développement de nouveaux vaccins
  • Le développement de modèles animaux (au départ, hamster, furet et souris, puis rat et cochon à un stade ultérieur) nécessaires pour les études de provocation

La décision de Nexelis d’initier les travaux sur le SARS-CoV-2 sans même n’avoir obtenu aucun type d’engagement client offre à l’entreprise un avantage de calendrier critique, illustrant ainsi notre capacité à évoluer plus rapidement que les organisations de moindre réactivité.

Mars 2020

BMGF commandite le développement des essais précliniques universels mis à la disposition de tous les bénéficiaires. Après une collaboration fructueuse existante avec Nexelis dans le domaine du paludisme et d’échanges avec nos experts, BMGF décide de confier à Nexelis ce projet stratégique.

Les essais sont destinés à être développés à partir de la structure du Dale and Betty Bumpers Vaccine Research Center (VRC) des National Institutes of Health (NIH), afin de faciliter l’acceptation des essais par toutes les parties prenantes.

Le BMGF et le CEPI apportent un changement de paradigme dans le domaine de la RetD des vaccins qui implique une collaboration et une communication plus ouvertes entre les intervenants. Ce changement facilite l’examen des essais universels par les organismes de réglementation et améliore l’accès aux nouveaux médicaments dans les pays en voie de développement.

À l’égard des affaires, cela signifie une évolution du modèle d’affaires de Nexelis. Les efforts de R et D précédemment structurés sur la base de la rémunération à l’acte n’ont pas permis à Nexelis de conserver tout PE sur les essais développés. Les actifs de R et D demeurent désormais la propriété de Nexelis, accessible par des frais d’accès. La décision de poursuivre avec ce nouveau modèle a pris moins d’une semaine — une autre démonstration de la réactivité exceptionnelle de Nexelis.

Le changement de modèle augmente les barrières à l’entrée dans le domaine de la bioanalyse des vaccins et un facteur de consolidation autour de quelques acteurs de premier plan.

Avril 2020

Nexelis rejoint la prestigieuse liste des signataires de l’OMS des principaux leaders d’opinion qui s’efforcent d’accélérer le développement de vaccins sûrs et efficaces contre le SRAS-COV-2.

Nexelis, avec ses solides références en sciences des protéines, est rapidement passé au format VSVΔG-luciférase à partir du précédent système de génération de pseudoparticules de lentivirus à faible rendement. Le problème de production auquel Nexelis a été confronté aurait pu tuer le projet d’un ORC dont les références dans le domaine des sciences des protéines auraient été plus faibles. L’adoption rapide d’un nouveau système de production met en évidence l’importance stratégique des équipes d’essais cliniques sur le même site de Nexelis (comme l’équipe des sciences des protéines), une fonction unique de Nexelis.

Le BMGF étend la portée de son projet à l’essai de neutralisation des pseudoparticules, au Spike ELISA, au RBD ELISA, à l’ELISA de la nucléocapside, au ELISpot IFN-g, à l’ICS, au spike ELISA – IgA, à la qPCR, et désigne Nexelis comme étant son laboratoire de référence. Aucun autre organisme de recherche sous contrat (ORC) au monde n’aurait la capacité de développer et d’évaluer à haut débit un si grand nombre d’essais de stade ultérieur.

Mai 2020

Une première mission d’analyses cliniques de phase I/II est réalisée, en dehors de l’accord BMGF, pour le vaccin d’un laboratoire pharmaceutique international, qui a été parmi les premiers groupes à atteindre le stade commercial.

Juin 2020

Nexelis participe à un bilan d’analyses SARS-CoV-2 Neutralizing Assay Concordance Survey (SNACS) comparant les résultats de 48 laboratoires de référence dans le monde (18 utilisant un essai de type sauvage et 30 une méthode PNA). Les résultats démontrent l’excellence de la précision et de l’exactitude des essais de Nexelis et prouvent que notre essai PNA est parmi les meilleurs de sa catégorie. Les résultats de l’enquête sont largement diffusés à la communauté scientifique par le chercheur principal David Montefiori du Duke Human Vaccine Institute (DHVI).

La méthode PNA de Nexelis a surpassé les méthodes de type sauvage, qui est l’étalon-or de l’industrie, en termes de précision et d’exactitude, et les résultats ont montré que notre méthode PNA était plus robuste que la plupart des essais de type sauvage exécutés dans un environnement BSL-3. Autres preuves à l’appui de l’acceptation par les organismes de réglementation. Étant donné que les essais d’PNA peuvent être effectués dans un environnement BSL-2 à haut débit, nous avons été en mesure de résoudre une bonne partie du problème industriel d’une pénurie mondiale de capacité d’essai de BSL-3.

Août 2020

Le CEPI s’associe à Nexelis, nous demandant de fournir une version clinique entièrement validée des essais développés avec le soutien BMGF et de produire les réactifs nécessaires pour les futurs tests cliniques.

L’entente comprend un transfert de technologie de divers ELISA ainsi que des essais PNA et VNA de Nexelis et UKHSA vers plusieurs laboratoires mondiaux sélectionnés par le CEPI sur la base de réactifs critiques produits par Nexelis à Laval.

Par conséquent, Nexelis possède une expérience de transfert technologique unique, qui deviendra un facteur de différenciation de plus en plus important dans les années à venir.

Nexelis transfère les méthodes Spike ELISA et PNA développées à Laval à nos installations de Seattle pour une étude sur les primates non humains (PNH), dont l’exportation des échantillons des États-Unis aurait nécessité un minimum de deux mois.

Seattle, dont les activités principales historiques étaient dans le domaine des biomarqueurs, s’est adaptée rapidement à cette priorité en répondant aux besoins de l’industrie et a lancé des activités liées aux maladies infectieuses (ligand, neutralisation, essais cellulaires) pour un certain nombre de promoteurs pharmaceutiques et d’organisations gouvernementales ou non gouvernementales.

Grâce aux compétences scientifiques existantes, Nexelis a pu élargir davantage son offre de services aux promoteurs dans des domaines comme les cytokines et le dépistage du VIH.

Les événements SARS-CoV-2 se sont produits comme un accélérateur d’intégration pour Nexelis, où nos différents laboratoires ont uni leurs forces pour répondre aux besoins de nos clients, y compris le site ImmunXperts récemment acquis en Belgique. ImmunXperts, une science d’immunogénicité de classe mondiale de la société Nexelis, a été mis à profit dans le développement de plusieurs de nos essais.

Octobre 2020

Le CEPI annonce la création d’un réseau mondial de laboratoires d’analyse d’échantillons cliniques pour évaluer et comparer de manière fiable les réponses immunologiques générées par les vaccins candidats contre le SRAS-COV-2.

Le réseau utilise les mêmes réactifs d’analyse provenant des laboratoires Nexelis et UKHSA, et chaque laboratoire suit des protocoles communs pour mesurer l’immunogénicité de plusieurs vaccins candidats contre le SRAS-CoV-2 (développeurs financés et non financés par le CEPI).

Les laboratoires sélectionnés initialement pour ce réseau d’évaluation des vaccins étaient :

  • Nexelis (Canada) et United Kingdom Health Security Agency (UKHSA,R.-U.)
  • VisMederi (Italie)
  • Viroclinics-DDL (Pays-Bas)
  • ICDDR (Bangladesh)
  • THSTI (Inde)

Depuis octobre 2020, des laboratoires supplémentaires étaient qualifiés :

  • Q2 Solutions (É.-U.)
  • NIBSC (R.-U.)
  • UNAM (Mexique)

Dans l’ensemble, 40 essais sont transférés de Nexelis aux différents laboratoires.

L’initiative du CEPI donne à Nexelis et à UKHSA un rôle central et visible dans le déploiement d’une solution mondiale harmonisée dans l’évaluation des vaccins contre le SARS-CoV-2.

Novembre 2020

Contrat signé avec BARDA pour les analyses à Seattle pour un essai MSD de 384 puits pour évaluer les anticorps de liaison pour S, RBD et N. L’essai validé a été transféré du VRC au NIH et validé à Seattle (S-ELISA) pour appuyer les analyses de plusieurs promoteurs financés par BARDA.

BARDA reconnaît l’expertise et la volonté des équipes Nexelis de soutenir un projet complexe bénéficiant à plusieurs promoteurs. BARDA a fait part de ses compliments à notre équipe de Seattle en lui disant qu’elle se portait bien sur le plan visuel – des éloges élevés étant donné le réseau interne et le réseau de ressources de BARDA.

Janvier 2021

L’acquisition du site de développement de vaccins GSK Marbourg ajoute un groupe de 70 scientifiques avec un héritage de 20 ans dans le domaine de la virologie sous la direction de Novartis et GSK.

Mars 2021

Nexelis décide d’élargir ses laboratoires à Gosselies, Seattle et Laval dans le but d’atteindre une capacité d’un million d’essais par année.

La combinaison de toutes nos initiatives : une montée en puissance rapide à Laval (doublement des capacités en un an), une réallocation de nos ressources sur des projets vaccins à Seattle et l’acquisition de Marbourg font de Nexelis le leader incontesté du segment industriel, avec une capacité dépassant de loin les autres laboratoires bioanalytiques présents dans le domaine des vaccins.

Notre société collabore avec CGI pour déployer une solution entièrement numérique qui sera un composant déterminant dans le développement de la capacité d’analyse de Nexelis.

Avril 2021

Publication dans Nature Protocols par les équipes UKHSA et Nexelis « Quantification of SARS-CoV-2 neutralizing antibody by wild-type plaque reduction neutralization, microneutralization and pseudotyped virus neutralization assays publication »

Mai 2021

Le gouvernement britannique promet 29 millions de livres sterling supplémentaires pour accélérer les vaccins contre les variantes du SRAS-CoV-2 dans les installations de UKHSA. La capacité clinique BSL-3 devrait doubler d’ici janvier 2022.

Nexelis décide d’amorcer le déploiement des laboratoires BSL-3 pour appuyer davantage la mise au point du vaccin SARS-CoV-2. Ces laboratoires seront également utilisés pour développer des essais soutenant l’évaluation des vaccins pour les maladies ré-émergentes, résurgentes ou nouvellement émergentes.

Les essais de neutralisation contre la souche Wuhan validés seront transférés de la UKHSA à Nexelis. Nexelis et UKHSA ont appuyé plus de 60 programmes de développement, dont quatre vaccins sur cinq ayant d’abord atteint le stade commercial.

Il y a un consensus communautaire autour de deux points :

  • Les incertitudes concernant l’efficacité des vaccins existants sur les variantes et la durée de leur protection immunologique font qu’il est irréaliste de croire que les efforts de RetD sur le SARS-CoV-2 cesseront à court terme
  • Le monde doit être mieux préparé pour la prochaine pandémie

Nexelis a l’intention de maintenir une capacité disponible pour les projets SARS-CoV-2. Nexelis participe à des discussions actives sur des initiatives visant à raccourcir les processus de développement avec les organisations gouvernementales et non gouvernementales.

Juin 2021

Publication dans Nature Communications par des membres du CoVIC et des scientifiques clés de Nexelis, « L’anticorps neutralisant COVA1-18 protège contre le SRAS-CoV-2 dans trois modèles précliniques » présente des données générées par notre équipe à Laval, QC.